Umringt von zahlreichen kleinen, gelben und unbändigen Minions macht der selbst ernannte Bösewicht Gru es sich zur Aufgabe, der Welt Böses zuzufügen, indem er ihr den Mond stehlen möchte. Dieser Plan wird jedoch durch Grus größten Gegenspieler Vektor, der die Cheops Pyramide gestohlen hat, durchquärt. Ebenso macht Vektor Grus Ruf als weltweit bösester Schurke streitig, was er sich natürlich nicht gefallen lassen möchte. Eine Herausforderung, der viele Probleme im Wege stehen und welche aus einem anfänglichen Antagonisten einen herzensguten Familienvater macht.

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